Механизм действия Неоваскулгена
Терапевтический ангиогенез, как механизм действия, реализован в инновационном российском лекарственном препарате Неоваскулген®. Неоваскулген® пред ставляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды VEGF165, кодирующей эндотелиальный фак тор роста сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF). При про никновении плазмиды внутрь клеток происходит выработка VEGF, стимулирующего клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васку ляризации) в области введения. Рекомбинантная плазмидная ДНК Не оваскулгена® состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка, который опре деляет транскрипцию гена, мини-гена vegf, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот.
VEGF – наиболее активный ангиогенный фактор, представляющий собой мультифункциональный цитокин, вызывающий пролифера цию и миграцию эндотелиальных клеток, действующий на многих этапах ангиогенеза. Эндотелиальный фактор роста сосудов был впервые описан в 1989 г. как гепарин-связывающий ангиоген ный фактор роста, который оказывает выраженное митоген ное воздействие на эндотелиальные клетки. VEGF165 является доминирующей изоформой. Необходимо отметить, что VEGF165 обладает в 100 раз большим митогенным потенциа лом для эндотелиальных клеток, чем другие изоформы. Так же VEGF165 участвует в процессе пролиферации, миграции эндо телиальных клеток и предотвращает апоптоз циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток.
На рис. 1 графически представлен процесс ангиогенеза.
Рис. 1. Этапы ангиогенеза
Очередность этапов ангиогенеза следующая:
- В ишемизированной ткани продуцируются ангиогенные факторы роста, которые выделяются в близлежащие здоровые ткани.
- Факторы роста связываются со специфическими рецепторами на поверхности эндотели альных клеток существующих сосудов.
- После связывания факторов роста с рецепторами, эндотелиальные клетки активируются. Сигналы с поверхности клетки поступают в ядро.
- В эндотелиальных клетках запускается механизм выработки энзимов, которые частично растворяют базальную мембрану, окружающую сосуды.
- Пролиферация и миграция эндотелиальных клеток через отверстия в базальной мембране в направлении зоны ишемии.
- Молекулы адгезии или интегрины (avb3, avb5) способствуют прорастанию новых кровеносных сосудов.
- Ферменты матриксные металлопротеиназы продуцируются для растворения ткани перед формирующимся сосудом. После формирования сосуда, ткань вокруг него восстанавливается.
- Эндотелиальные клетки формируют трубки кровеносных сосудов.
- Отдельные кровеносные сосуды связываются и формируют сосудистые петли, по которым может циркулировать кровь.
- Сформированные новые сосуды стабилизируются с помощью гладкомышечных клеток, перицитов, обеспечивающих структурную опору. Начинается кровоток.